Toujeo 皮下沉積 3D 剖視

基礎胰島素 · 皮下沉積機轉(示意)

同樣劑量,三分之一體積

Gla-300 在皮下形成更緊密、表面積更小的沉積。glargine 從沉積表面慢慢再溶解、進入微血管,所以釋放更平緩、更持久。可拖曳旋轉,選好角度後匯出 PNG 放進投影片。

注射後時間(示意)
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機轉三步

1 · 注射

酸性溶液遇到中性組織

glargine 是 pH 約 4 的澄清溶液,打進皮下的中性環境後形成微沉澱,留在原地成為沉積。

2 · 沉積

同劑量,體積只有 1/3

300 U/mL 讓同樣單位數的注射體積變成三分之一,沉積更緊密、表面積更小。若以球形估算,表面積約為 Gla-100 的 48%。

3 · 釋放

從表面慢慢再溶解

glargine 只能從沉積表面溶回組織液,再進入微血管。表面積越小,每個時刻釋出的量越少,作用曲線因此更平、更長。

對應的資料

穩態 clamp:作用更平均、更持久

T1D、n=30、各 0.4 U/kg 每日一次至穩態。Gla-300 的胰島素濃度與葡萄糖輸注速率在 24 小時內分布更平均,作用延續超過 24 小時;血糖維持在 ≤105 mg/dL 的時間中位數約 30 小時,比 Gla-100 長約 5 小時。(Becker 2015)

吸收模型:差異來自沉積表面積

在胰島素吸收模型中加入「與表面積相關的再溶解」後,可重現臨床藥動學;作者把 Gla-300 較平緩、較長的釋放歸因於更緊密、表面積更小的沉積。(Lindauer & Becker 2019)

動畫為概念示意:組織比例、顆粒數與時間軸都不是真實尺度,時間軸不對應小時數。表面積 48% 是同劑量球形沉積的幾何推算((1/3)2/3),不是量測值。

  1. Becker RHA, et al. New insulin glargine 300 Units·mL⁻¹ provides a more even activity profile and prolonged glycemic control at steady state compared with insulin glargine 100 Units·mL⁻¹. Diabetes Care. 2015;38:637–43. doi:10.2337/dc14-0006
  2. Lindauer K, Becker R. Insulin depot absorption modeling and pharmacokinetic simulation with insulin glargine 300 U/mL. Int J Clin Pharmacol Ther. 2019;57:1–10. doi:10.5414/CP203269